Câu chuyện bắt đầu vào năm 2030, khi ông cha Ted Mosby (lồng tiếng bởi Bob Saget) kể lại cho các con của mình về những sự kiện dẫn đến cuộc gặp mặt giữa anh và vợ mình. Quay lại năm 2005 khi anh chàng kiến trúc sư 27 tuổi độc thân Ted (Josh Radnor), đang sống cùng với hai người bạn thân nhất từ thời đại học; Marshall Eriksen (Jason Segel), sinh viên luật, và Lily Aldrin (Alyson Hannigan), giáo viên trường mẫu giáo và nghệ sĩ đầy tham vọng. Lily và Marshall quen nhau được gần chín năm cho đến khi Marshall cầu hôn. Buổi cầu hôn này khiến Ted nghĩ về hôn nhân và theo đuổi một nửa còn lại của mình, cho dù người bạn thân tự nhận Barney Stinson (Neil Patrick Harris) rất ghét chuyện tình cảm ủy mị, là người anh ấy đã gặp trong phòng vệ sinh của một quán bar bốn năm về trước. Barney là một chuyên gia tán gái, thường dựng những câu chuyện lừa bịp công phu, kèm theo trang phục và nhân dạng giả, được thiết kế để ăn nằm với phụ nữ, người mà anh ấy thường bỏ rơi ngay lập tức sau đó.