Câu chuyện xoay quanh Okumura Rin, một cậu bé sống cùng người em song sinh Okumura Yukio tại một tu viện. Rin là một thiếu niên nóng nảy, thường xuyên gây rắc rối, trong khi Yukio lại thông minh và điềm tĩnh hơn. Cuộc sống của Rin thay đổi hoàn toàn khi cậu phát hiện ra mình thực chất là con trai của Satan. Hắn ta muốn mang Rin trở về Gehenna (địa ngục) để trở thành người kế thừa ngai vàng. Tuy nhiên, Rin từ chối và quyết định chống lại số phận của mình. Khi tu viện bị tấn công, cha nuôi của Rin - Shirou Fujimoto, một pháp sư trừ tà mạnh mẽ - đã hi sinh để bảo vệ cậu khỏi Satan. Trong cơn tuyệt vọng, Rin vô tình rút ra thanh kiếm Kurikara, phong ấn sức mạnh quỷ trong người cậu bị phá vỡ. Lúc này, Rin chính thức thức tỉnh sức mạnh của Satan, với đôi tai nhọn, răng nanh và ngọn lam hỏa (ngọn lửa xanh), thứ có thể thiêu rụi bất cứ thứ gì. Quyết tâm trả thù Satan, Rin ghi danh vào Học viện Thánh Giá (True Cross Academy), nơi đào tạo các pháp sư trừ tà, với mong muốn trở thành một Exorcist (trừ tà sư). Điều bất ngờ là Yukio - người em trai luôn tỏ ra bình thường - đã là một Exorcist từ lâu và trở thành giáo viên của Rin. Trong quá trình huấn luyện, Rin vừa phải che giấu thân phận con trai của Satan, vừa phải đối mặt với những thế lực quỷ dữ đang ngày càng đe dọa thế giới loài người. Dần dần, cậu và những người bạn phát hiện ra một âm mưu lớn hơn liên quan đến Hội Illuminati và những kẻ muốn hồi sinh Satan. Cuối cùng, Rin cùng đồng đội bước vào trận chiến quyết định với kẻ đứng sau mọi chuyện, đồng thời khẳng định con đường của mình: Dù mang dòng máu của quỷ, cậu vẫn muốn trở thành một trừ tà sư để bảo vệ thế giới.