Tứ Hải Trọng Minh kể về hành trình tu tiên và xông pha giang hồ của Nam Nhan (Cảnh Điềm đóng) và ba người bạn. Vì chữa bệnh cho mẹ, Nam Nhan xin làm đệ tử của Ngưỡng Nguyệt Tông để học luyện đan. Tại đây, nàng gặp Kê Dương (Trương Lăng Hách đóng), thực chất anh là Đế Quân đang giấu giếm thân phận. Họ đã thiết lập "ổ khóa đồng tâm", kết hôn với nhau và đồng hành cùng nhau trên con đường tu tiên. Từ mối quan hệ oan gia, sau nhiều lần kề vai chiến đấu, họ đã nảy sinh tình cảm với đối phương.