Phim lấy bối cảnh thế giới hậu tận thế, nơi virus T đã lan rộng, biến phần lớn nhân loại thành zombie và hủy diệt môi trường sống. Alice (Milla Jovovich), giờ đây sở hữu năng lực siêu nhiên nhờ những thí nghiệm của Tập đoàn Umbrella, dẫn đầu một nhóm người sống sót trong hành trình tìm nơi trú ẩn an toàn. Nhóm phải đối mặt với những đợt tấn công dữ dội từ zombie và sinh vật đột biến, đồng thời bị truy lùng bởi tiến sĩ Isaacs, kẻ đứng đầu thí nghiệm nhân bản Alice để tìm cách kiểm soát virus T. Cuộc chiến trở nên căng thẳng khi Alice đối mặt với đội quân zombie và chính bản sao của mình trong một căn cứ bí mật của Umbrella tại sa mạc Nevada. Phim kết thúc với việc Alice lên kế hoạch tiêu diệt Umbrella và bảo vệ những người sống sót còn lại.